PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫抑制剂的出现，让我们看到“攻克癌症”的曙光，标志着人类抗癌治疗进入了新阶段。很多患友迫切地想要知道：“PD-1效果这么好，我能用么？”
目前临床上常用PD-L1表达水平来“预判”PD-(L)1药物的疗效。
如果PD-L1表达测出来是阳性，常意味着可以从免疫治疗中获益。但如果肿瘤患者的PD-L1表达测出是阴性，是不是就说明PD-(L)1单抗没有用呢？其实并不是，即使PD-L1表达阴性，有时也并不代表与免疫治疗无缘。
今天小编就跟大家聊聊：如果PD-L1阴性，免疫治疗的打开方式应该是怎样的？
一.为什么要检测PD-L1表达水平?
首先，我们要了解肿瘤细胞是如何躲过人体自身免疫系统的监视和攻击的：
肿瘤细胞表面会“释放”一种叫PD-L1的“信号”，可与免疫系统重要成员T细胞“释放”的PD-1“信号”相结合，从而让T细胞误以为肿瘤细胞是好细胞。肿瘤细胞就这样蒙混过关躲避了免疫系统的“监视”，进而在体内无限繁殖下去。
免疫治疗可以简单理解成，阻断了PD-1与PD-L1结合，让T细胞重新被唤醒、激活，能够识别和清理肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。
因此，理论上，肿瘤细胞上PD-L1表达越高，免疫治疗重新激活T细胞杀伤力越强，治疗有效率可能就越高。
二.如何检测PD-L1表达?
做PD-L1表达检测时，患者需要提供过往的病理切片，交由病理医生进行染色，确认肿瘤组织中PD-L1蛋白的表达量。
一般来说，经过染色后，镜下组织的染色越深，覆盖的细胞越多，阳性就越强。下图所示即PD-L1表达1%（弱表达）、1-49%、50%（强表达）的不同显微镜下视野。
▲ 黄色部位即为表达PD-L1的肿瘤细胞（图片来自:网络）
上面三张为低倍镜，下面三张为高倍镜
三.PD-L1表达量能完美预测治疗效果吗?
理论上好像是可以！但事实上，无论是在临床、还是在研究中，不难发现一些意外情况：
某些PD-L1阴性患者对免疫疗法反应良好
某些PD-L1强阳性患者，一点效果都没有
另外，确实某些药物在某些癌种中，即使PD-L1阴性的患者仍然能从免疫治疗中获益。
四.PD-L1阴性如何提升免疫疗效?——联合！联合！
目前尚没有明确的检测手段能够准确无误地预测PD-1的疗效，因此，除了患者自身的异质性，如何加强疗效本来也是免疫治疗发展的另外一条重要路径。
近两年，联合用药方案进一步提升免疫检查点抑制剂疗效的方案受到了重视，所谓“免疫+”的治疗时代正式到来。
大家可能听说过，“免疫+”包括了：免疫+化疗、免疫+靶向（尤指抗血管生成抑制剂）、免疫+放疗，甚至双免疫联合都有了长足的发展。目前最常见的是“免疫+化疗”的组合，不仅增强了疗效， 也拓宽了受益人群。
今年6月份，PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批联合培美曲塞+铂类一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。
这项研究显示，无论是PD-1阳性还是PD-L1阴性的患者，都能从治疗中获益，且目前仅有免疫联合化疗能给PD-L1阴性的非鳞非小患者带来更多生存获益。
综上所述，从目前来看，PD-L1表达水平作为免疫治疗药物应用的重要提示指标，虽然它并不完美，但仍能为患者的预期疗效提供参考。
对于检测出PD-L1阴性的患者来说也并非与免疫治疗无缘。从临床证据来看，无论PD-L1表达水平如何，患者都可能从免疫联合化疗中获益。因此需根据癌种及现病情，与医生仔细讨论可能受益的方案，抗癌路上不轻易放弃任何一种受益可能！
